多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中Blimp-1mRNA的检测及其临床意义

摘要：目的:研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cell,BMMNC)中B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(B lymphocyte-induced maturation protein-1,Blimp-1) mRNA的表达情况,并探讨其临床意义.方法:采用qRT-PCR检测39例初诊MM患者(MM组)和5例缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)患者(IDA组)治疗前BMMNC中Blimp-1 mRNA的表达水平,应用流式细胞术分析骨髓中浆细胞的性质和数量,并收集患者初始临床指标资料.将39例初诊MM患者分为2组,20例患者接受以硼替佐米为基础的BD化疗方案,19例患者接受传统的VAD化疗方案,两组患者年龄、性别、临床分期、临床分型无明显统计学差异.采集MM患者3个疗程后的骨髓标本,采用qRT-PCR检测患者BMMNC中Blimp-1 mRNA的表达.结果:IDA组和ISS(国际分期系统,international staging system)临床分期不同的初诊MM组BMMNC中Blimp-1 mRNA的相对表达水平分别为:IDA组(0.00047±0.00027),ISS Ⅰ期(0.09543±0.02800),ISSⅡ期(0.13606±0.04162),ISSⅢ期(0.21202±0.03940),各组之间两两比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05),即MM患者BMMNC中Blimp-1 mRNA的相对表达水平随着疾病严重程度升高而升高.Blimp-1 mRNA与患者初诊临床指标相关性分析显示,Blimp-1 mRNA的相对表达水平与患者骨髓中恶性浆细胞数量、血清中单克隆免疫球蛋白(monoclonal protein,M蛋白)、β2 微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平呈正相关(r恶性浆细胞=0.765,rM蛋白=0.685,rβ2-MG=0.446,rLDH=0.583,rCRP=0.671,P均＜0.05),与外周血血红蛋白含量(hemoglobin,Hb)呈负相关(r=-0.439,P＜0.05),与年龄、血钙水平无明显相关(P＞0.05).MM患者经BD或VAD3个疗程化疗后,M蛋白水平下降＞50％的患者BMMNC中Blimp-1 mRNA水平显著低于M蛋白水平下降≤50％的患者(P＜0.05).两组MM患者化疗3个疗程后,BD组Blimp-1 mRNA表达水平显著低于VAD组(P＜0.05).结论:MM患者BMMNC中Blimp-1 mRNA的水平在反映初诊MM患者患病程度和体内肿瘤负荷方面具有一定意义.Blimp-1 mRNA水平变化与M蛋白变化可能具有一定关联,提示其可能用于评估治疗反应.抑制骨髓瘤细胞中Blimp-1 mRNA的表达,可能是硼替佐米发挥治疗效果的作用机制之一.